γ-Aminobuttersäure (GABA) tauchte vor etwas mehr als 50 Jahren als potenziell wichtige Gehirnchemikalie auf, aber ihre Bedeutung als Neurotransmitter wurde erst mehr als 16 Jahre später vollständig erkannt. Heute wissen wir, dass mindestens 40% der hemmenden synaptischen Verarbeitung im Säugetiergehirn GABA verwenden.
Die Etablierung ihrer Rolle als Transmitter war ein langwieriger Prozess, und mit unserem heutigen Wissen scheint es schwer zu glauben, dass es jemals einen Disput über ihre Rolle im Säugetiergehirn gegeben hat. Die detaillierten Informationen, die wir jetzt über die Rezeptoren für GABA haben, zusammen mit der Fülle von Wirkstoffen, die die GABA-Rezeptormechanismen erleichtern oder reduzieren, machen die Aussichten für weitere Forschung sehr spannend.
Das Auftauchen von Glycin als Transmitter scheint im Vergleich zu GABA relativ schmerzlos zu sein. Vielleicht ist dies für die einfachste der Transmitterstrukturen angemessen! Auf seine Entdeckung im Rückenmark und Hirnstamm vor etwa 40 Jahren folgte nur 2 Jahre später der Vorschlag, ihm den Status eines “Neurotransmitters” zu verleihen.
Es dauerte weitere 16 Jahre, bis der Rezeptor biochemisch isoliert wurde. Jetzt ist er als lebenswichtiger spinaler und supraspinaler Hemmstofftransmitter leicht akzeptiert, und wir kennen viele Details über seine molekulare Struktur und den Handel um Neuronen herum. Die Pharmakologie dieser Rezeptoren ist hinter der von GABA zurückgeblieben. Es gibt nicht die reiche Vielfalt allosterischer Modulatoren, die wir mit den GABA-Rezeptoren bereitwillig in Verbindung bringen und die uns mit einer virtuellen Fundgrube wichtiger Medikamente versorgt hat, die bei Angstzuständen, Schlaflosigkeit, Epilepsie, Anästhesie und Spastizität eingesetzt werden und die alle auf die Wirkung der einfachen neutralen Aminosäure GABA zurückzuführen sind.
Nichtsdestotrotz rückt die Erkenntnis, dass Glycinrezeptoren an den motorischen Reflexen und nozizeptiven Pfaden beteiligt sind, zusammen mit dem neueren Aufkommen von Medikamenten, die eine gewisse Subtypselektivität aufweisen, dem Ziel, selektive therapeutische Liganden für den Glycinrezeptor zu entwickeln, ein gutes Stück näher.
GABA and glycine as neurotransmitters: a brief history | Link zur Quelle
