Die alkoholinduzierte Leberschädigung (ALI) wurde neben anderen molekularen Veränderungen mit einem anormalen Lebermethionin-Methioninmetabolismus in Verbindung gebracht, der zu verringerten S-Adenosylmethionin-Spiegeln (SAM) führt. Nahrungsergänzungsmittel mit Methylspendern wie SAM und Betain mildern die ALI in Tiermodellen; die Schutzmechanismen sind jedoch nach wie vor schwer fassbar. Es wurde vermutet, dass Methylspender über die Abschwächung von alkoholinduziertem oxidativem Stress wirken können.
Wir stellten die Hypothese auf, dass die Schutzwirkung von Methyldonoren durch eine Wirkung auf den oxidativen Metabolismus von Alkohol in der Leber vermittelt wird. Männlichen C57BL/6J-Mäusen wurde eine Kontrolldiät mit hohem Fettgehalt oder eine mit Methylspendern angereicherte Diät mit oder ohne Alkohol über 4 Wochen nach dem Modell der enteralen Alkoholernährung verabreicht.
Wie erwartet wurde mit der Methylspender-Supplementierung eine Abschwächung der ALI und eine Erhöhung des Verhältnisses von reduziertem Glutathion:oxidiertem Glutathion erreicht. Interessanterweise führten die Methylspender zu einer 35%igen Erhöhung der Blutalkohol-Eliminationsrate, und während es keine Auswirkung auf den Alkoholmetabolismus im Magen gab, wurde eine tiefgreifende Wirkung auf den Leber-Alkoholmetabolismus beobachtet.
Der katalase-abhängige Pfad des Alkoholstoffwechsels wurde induziert, doch die Erhöhung der CYP2E1-Aktivität durch Alkohol wurde abgeschwächt, was möglicherweise die Produktion von Oxidantien mildert. Weitere Faktoren, die zu den Schutzeffekten von Methyldonoren bei ALI beitrugen, waren die erhöhte Aktivität von Aldehyddehyd-Dehydrogenasen mit niedrigem und hohem K(m)-Wert, die zu einem niedrigeren hepatischen Acetaldehyd führten, die Aufrechterhaltung des effizienten mitochondrialen Energiestoffwechsels und die Förderung der peroxisomalen Beta-Oxidation.
Tiefgreifende Veränderungen im Alkoholmetabolismus stellen einen weiteren wichtigen Mechanismus der Schutzwirkung von Methyldonoren bei ALI dar.
Mechanism for Prevention of Alcohol-Induced Liver Injury by Dietary Methyl Donors | Link zur Quelle
